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导读：微核指的是细胞内的小型额外细胞核，其中包含染色体的一部分或全部，其存在通常与癌症发展有关。美国MSK斯隆凯瑟琳癌症中心主导的一项最新研究发现，微核的形成和破裂对细胞内的表观遗传变化起着重要作用，从而导致肿瘤内癌细胞的多样性和耐药性增加。这一发现为癌症治疗提供了新的目标和策略。以下是对这项研究的重要发现和临床意义的总结。

该乳腺癌细胞原代细胞核外的两个彩色点表示微核的存在。

微核破裂引发的表观遗传变化 研究人员发现，微核内的染色体会扰乱染色质的组织，从而引发持续的表观遗传调控异常。这种异常在微核重新融入细胞的主细胞核后仍会持续存在，导致肿瘤内个体癌细胞的变异程度增加。微核的形成和重新整合在细胞分裂的多个周期中反复发生，导致表观遗传变化的积累，进而促使癌细胞的生长和耐药性的发展。

表观遗传变化的分析 研究人员利用先进的实验方法，将微核与主细胞核进行分离，并比较两者发生的表观遗传变化。实验结果表明，微核内的组蛋白修饰模式发生了变化，这些修饰可以改变DNA的结构和对基因的访问。此外，研究还发现微核中的启动子区域（DNA序列靠近基因起始部分）较主细胞核更为丰富，这对基因的转录起着重要作用。

临床应用前景 这项研究不仅增进了我们对癌细胞内部变化的理解，还为临床治疗提供了新的希望。表观遗传变化是可逆的基因调控方式，已经开发出多类药物用于干预。因此，微核的存在和染色体不稳定性可以作为生物标志物，帮助鉴定哪些患者更可能从表观遗传修饰药物中获益。此外，研究结果还为针对染色体不稳定性直接干预的药物研究提供了新的思路，可以结合抑制表观遗传变化的努力，提高癌症治疗的效果。此外，研究还为防止微核破裂提供了新的研究方向，因为研究表明破裂是引发表观遗传变化的重要因素。

这项研究的作者团队来自纽约斯隆-凯特琳癌症中心、哈佛大学、丹娜法伯癌症研究所以及其他多个机构。他们的发现不仅得到了同期发表在《自然》杂志上的哈佛大学和丹娜法伯癌症研究所的另一个研究团队的支持，还为癌症治疗领域开辟了新的研究途径和临床应用前景。

总结： 微核与癌症之间的关系被发现与表观遗传变化密切相关，这为癌症治疗提供了新的目标和策略。了解微核的形成和破裂对细胞内的表观遗传变化的影响，可以帮助鉴定患者对表观遗传修饰药物的反应，并提供针对染色体不稳定性和表观遗传变化的联合治疗方案。这一发现的进一步研究还有助于防止微核的破裂，从而减少表观遗传变化的发生，提高癌症治疗的效果。这项研究为癌症治疗领域的进一步探索和临床转化提供了重要的基础。

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