美国FDA批准最新疗法 | Enhertu | 曲妥珠单抗 | Trastuzumab Deruxtecan

速递 | Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan） | 治疗HER2阳性转移性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者

创建日期 : 2022-04-23

文章类型: 美国新药和前沿

2021年01月15日，阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）合作开发的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan）近日获美国食品和药物管理局（FDA）批准一个新的适应症，用于治疗HER2阳性转移性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。

值得一提的是，Enhertu是第一个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物，将为这类癌症带来有意义的治疗进步。该适应症通过优先审查程序获得批准。之前，FDA已授予Enhertu治疗HER2阳性胃癌的突破性药物资格（BTD）。在美国，每年有超过27000例新发胃癌病例，其中大约五分之一的患者是HER2阳性。在Enhertu获批之前，对于在最初接受一种抗HER2药物治疗后病情进展的转移性胃癌患者，没有其他经批准的HER2靶向药物。

Enhertu在美国和日本的胃癌适应症批准，均基于开放标签、随机2期DESTINY-Gastric01试验的结果。该试验入组了187例（包括日本149例）HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌（定义为：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，这些患者先前接受过2种或多种方案（包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗）但病情进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Enhertu（6.4mg/kg）或研究调查员选择的化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗），每三周一次。

结果显示，研究达到了主要终点和关键次要终点：与化疗组相比，Enhertu治疗组在客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）方面取得了统计学意义和临床意义的改善。具体数据为：在175例可评估患者（包括140例日本患者）中，通过独立中央审查（ICR）评估：Enhertu组的ORR为51.3%（95%CI:41.9-60.5%）、化疗组为14.3%（95%CI:6.4-26.2%）。在一项预先指定的中期分析中，Enhertu组与化疗组相比死亡风险降低41%（HR=0.59；95%CI:0.39-0.88；p=0.0097）。Enhertu组的中位OS为12.5个月、化疗组为8.4个月。

2019年12月，Enhertu在美国获得全球首批：FDA加速批准Enhertu，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。Enhertu于2019年12月在美国获得全球首批：获FDA加速批准，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。

此前，FDA已授予Enhertu 3个突破性药物资格（BTD）：（1）用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；（2）用于治疗先前已接受过至少2种方案（包括曲妥珠单抗，trastuzumab）的HER2阳性、不可切除性或转移性胃或胃食管交界腺癌患者；（3）用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，该治疗适应症于2019年12月获得批准。

新药治疗/ 价格

Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan）美国参考价格：2,562.50美元 (100毫升/瓶)

附：Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan）美国FDA使用说明

药物名称：Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan）

生产厂家：阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）

美国初次批准时间：2019年12月

【规格】

• 注射：单剂小瓶中100 mg冻干粉

【适应症】

• 用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者

• 用于治疗先前已接受过至少2种方案（包括曲妥珠单抗，trastuzumab）的HER2阳性、不可切除性或转移性胃或胃食管交界腺癌患者

• 用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，该治疗适应症于2019年12月获得批准

【作用机制】

曲妥珠单抗pederxtecan是一种抗体-药物偶联物，其中抗HER2的人源化单克隆抗体和具有拓扑异构酶II抑制活性的喜树碱衍生物通过接头结合。曲妥珠单抗pederxtecan结合在肿瘤细胞的细胞膜上表达的HER2，吸收进入细胞后水解接头，并释放喜树碱衍生物以表现出DNA损伤和凋亡诱导作用。据信它表现出抑制作用。

【用法用量】

•请勿用trastuzumab 或 adotrastuzumab emtansine替代ENHERTU或共用。

•仅用于静脉输液。请勿静脉推注或推注。请勿使用USP氯化钠注射液。

•ENHERTU的推荐剂量为5.4 mg / kg，每3周一次（21天周期）静脉滴注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

•处理不良反应（ILD，中性粒细胞减少或左心室功能障碍）可能需要暂时中断，降低剂量或中止ENHERTU

【不良反应】

最常见的不良反应（≥20％）为恶心，疲劳，呕吐，脱发，便秘，食欲下降，贫血，中性粒细胞减少，腹泻，白细胞减少，咳嗽和血小板减少症。

【注意事项】

•嗜中性白血球减少症：在开始ENHERTU之前和每次给药之前，并根据临床指示监测全血细胞计数。考虑中断治疗或减少剂量。

•左心室功能不全：在开始ENHERTU之前和临床治疗期间定期进行LVEF评估。考虑中断治疗或中止治疗。症状性充血性心力衰竭（CHF）患者永久停用ENHERTU。

【贮藏】

• 2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏。不要冻结或震荡。